Dans les années soixante-dix à Las Vegas, Ace Rothstein, dirige d'une main de fer l'un des casinos les plus prospères de la ville. Impitoyable avec les tricheurs, Rothstein se laisse un jour séduire par une virtuose de l'arnaque d'une insolente beauté. Amoureux, il baisse la garde, l'épouse et lui fait un enfant. C’est alors que ses ennuis vont commencer... En 1995, Scorsese délocalise la mafia à Las Vegas pour un thriller noir comme l’encre qui s’apparente à une métaphore de la cité des péchés : à la fin, pas d’issue possible...