Publiquement opposés à la guerre au Vietnam, Ono et Lennon sont célèbres pour avoir passé leur lune de miel en faisant un Bed-in for Peace d’une semaine en 1969. Peu de temps après, ils enregistrèrent « Give Peace a Chance » et la même année, leur groupe commun, The Plastic Ono Band, sortit son premier album, intitulé Live Peace in Toronto 1969. Pendant le reste de leur carrière, ils continuèrent à faire campagne contre la guerre, le sexisme et la répression politique. Plus récemment, Ono s’est énergiquement opposée à la fracturation hydraulique (« fracking »), une technique d’exploitation des gisements de gaz naturel nuisible à l’environnement.
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